علیرضا کمالی‌نژاد بازیگر ایرانی است که از سال ۱۳۷۹ هم‌زمان با تحصیل در رشتۀ بازیگری در زمینۀ نمایش عروسکی فعال بود.
اولین تجربۀ بازیگری کمالی‌نژاد با بازی در نقش شمایل علی اکبر در سریال ثارالله شکل گرفت. اولین حضور وی به صورت جدی در عرصۀ سینما و تلویزیون، در سال ۱۳۸۲ و در سریال «شیخ بهایی» به کارگردانی «شهرام اسدی» بود. او در سال ۱۳۸۷ در فیلم سینمایی «ملک سلیمان» ایفای نقش کرد که با نقدهای مثبتی همراه بود. او با بازی در سریال «پوست شیر» برندهٔ جایزهٔ بهترین بازیگر مرد درام از جشن حافظ شد.
علیرضا کمالی‌نژاد در تازه‌ترین همکاری خود با سازمان سینمایی داریوش در فیلم «شاهین» به ایفای نقش پرداخت، که البته این فیلم هنوز مجوز اکران عمومی نگرفته است.